通知指出，为进一步做好新型冠状病毒肺炎病例诊断和医疗救治工作，我们组织专家在前期医疗救治工作进行分析、研判、总结的基础上，对诊疗方案进行修订，形成了《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第六版）》。
值得注意的是，第六版诊疗方案删除了「目前没有确认有效的抗新型冠状病毒治疗方法」这一说法。
在试用药物中，增加了「磷酸氯喹（成人500mg，每日２次）和阿比多尔（成人200mg，每日３次）」两个药物。
增加了建议利巴韦林与干扰素或洛匹那韦/利托那韦联合应用。
我们在前文曾梳理过新型冠状病毒肺炎的潜在治疗药物（感兴趣可戳：治疗新型冠状病毒肺炎的潜在有效药物盘点，看这一篇就够了！），其中部分药物已经进入了第六版诊疗方案。
中科院病毒研究所与军科院军事医学研究院国家应急防控药物工程技术研究中心联合攻关团队在CellResearch上发表了题为《Remdesivirandchloroquineeffectivelyinhibittherecentlyemergednovelcoronavirus(2019-nCoV)invitro》的研究成果。
图片来源：CellResearch
联合攻关团队发现磷酸氯喹对新型冠状病毒的半数有效浓度EC50为1.13μM，用于判断药物安全的选择指数SI大于88，表明磷酸氯喹在细胞水平上能有效抑制病毒感染。在体内作用有待临床验证。
图片来源：CellResearch
氯喹通过增加病毒/细胞融合所需的内体pH来阻断病毒感染。氯喹还具有免疫调节活性，可在体内协同增强其抗病毒作用。
此外，糖基化修饰对蛋白质功能和结构的形成具有重要作用。
我们在上一篇关于新冠病毒S蛋白与人体细胞ACE2受体的结构解析中曾提到氯喹对SARS冠状病毒感染和新型冠状病毒的抑制作用可能与其干扰ACE2糖基化修饰有关（感兴趣可戳：西湖大学成功解析新冠病毒入侵人体的关键-人ACE2的全长结构！一作系颜宁学生！）。
氯喹改变新冠病毒进入人体细胞受体ACE2关键位点的结构修饰，抑制病毒表面S蛋白与ACE2的结合，从而抑制新冠病毒在人体内繁殖。
人ACE2的糖基化位点
我们在中国临床试验注册中心也看到了以大学中南医院和上海交通大学医学院附属瑞金医院为代表的诸多磷酸氯喹或其他氯喹类药物的临床试验。此外，氯喹多次在国务院联防联控机制发布会上受到推荐也足以说明国家对氯喹治疗新型冠状病毒肺炎充满期待。
图源：中国临床试验注册中心官网阿比多尔阿比多尔Arbidol是一种广谱抗病毒药物，通过抑制病毒脂膜与宿主细胞的融合而阻断病毒的复制，具有广谱抗病毒的特性。
此前，中国工程院院士李兰娟团队的体外细胞实验研究数据表示，Arbidol在10-30微摩浓度下，与药物未处理的对照组比较，能有效抑制冠状病毒达到60倍，并且显著抑制病毒对细胞的病变效应。
但学术界对Arbidol用于新冠病毒治疗仍存在一定争议，原因在于Arbidol通过结合流感病毒HA蛋白抑制其与人体细胞膜结合，新冠病毒上并不存在HA蛋白，Arbidol阻断病毒进入人体的细胞膜的机制可能并不成立。
Arbidol结合流感病毒HA蛋白位点
图源：PNAS官网
此外，10-30微摩尔的浓度远高于人体对该药的耐受范围，体外实验与临床迫切需求还存在一定距离。这可能也是第六版诊疗方案中提到「建议在临床应用中进一步评价目前所试用药物的疗效。
出现不可耐受的毒副作用时应停止使用相关药物」的原因之一。
目前涉及Arbidol治疗新型冠状病毒的临床试验记录在案共有5项。
图源：中国临床试验注册中心官网
洛匹那韦/利托那韦Lopinavir/ritonavirLPV/r是一种复方制剂，两种主要成分洛匹那韦、利托那韦均为蛋白酶抑制剂，可与HIV蛋白酶催化部位结合，干扰病毒的装配过程。新型冠状病毒与HIV同属RNA病毒，在病毒复制组装过程中，新型冠状病毒可能与HIV使用一些相似的功能蛋白。
中山大学医学院郭旭舜团队通过同源模建，构建了新型冠状病毒内肽酶C30和类木瓜蛋白酶的结构模型，并将利托那韦和洛匹那韦分别与之对接后发现在所有的拟合模型中，利托那韦与内肽酶C30结合最优。
利托那韦和洛匹那韦分别与内肽酶C30和类木瓜蛋白酶结合结构模型
涉及洛匹那韦/利托那韦的临床试验信息如下：
图源：中国临床试验注册中心官网
法维拉韦Favipiravir我们在第六版诊疗方案中没有看到法维拉韦（原名法匹拉韦）的身影，法维拉韦属于广谱抗病毒药物，可有效阻止宿主细胞内病毒的复制，临床前药效学实验结果表明法维拉韦对高致病性禽流感病毒、黄热病病毒、诺如病毒均显示较好的抗病毒活性。此前，法维拉韦正式获得国家药监局批准上市并正式投产。
该药是本次疫情期间，我国第一个批准上市的对新冠肺炎具有潜在疗效的药物。
目前记录在案的临床研究有3项。
图源：中国临床试验注册中心官网新冠特免血浆在针对病情进展较快的重型、危重型病例的治疗中，新版诊疗方案中加入了康复者血浆治疗的方法。
新冠特免血浆是采用高通量检测技术确认血浆中形成的抗体水平达到临床应用水平或特免球蛋白制备用原料血浆标准后采集的血浆，是一种基于血液制品的治疗方法，不同于疫苗疫或自然感染会诱导人体免疫应答产生抗体，属于人工获得被动免疫。
2月13号，金银潭医院院长张定宇呼吁新冠肺炎康复病人返院捐献「恢复期血浆」。
患者在接受治疗12至24小时后，主要炎症指标明显下降，淋巴细胞比例上升，血氧饱和度、病毒载量等重点指标全面向好，临床体征和症状均明显好转。
我们检索到张定宇院长2月19日注册的「一项评价抗SARS-CoV-2病毒灭活血浆治疗重型新型冠状病毒感染患者(COVID-19)的有效性及安全性的随机、双盲、平行对照、单中心临床研究（ChiCTR2000030010）」正在开展。
图源：中国临床试验注册中心官网
其他瑞德西韦RemdesivirRemdesivir治疗新型冠状病毒感染的肺炎的临床试验申请获国家药监局受理。北京中日友好医院牵头将在开展Remdesivir的III期临床研究。
该研究或在4月底结束，若药物安全有效，有望获批用于临床使用。
结语面对突如其来的疫情肆虐，我国广大临床医生和科研人员争分夺秒在新冠病毒药物筛选和临床应用上做出了一系列卓有成效的工作。
2月15日，Nature杂志关注到已有80多项药物临床研究已申请临床试验或正在临床试验中。
而短短5天后，这个数字已上升至178项。
图源：Nature官网
从疫情爆发公众完全无感到一度恐慌，继而到逐渐科学有序应对，我们的病毒学家、流行病学家、结构生物学家、临床医疗专家、疾控专家、分子生物学家、药学家、疫苗学家、数据科学家、卫生策略和我们的政府、军队尽显担当，通力合作携手并肩作战，为我们的健康和生命保驾护航。我们相信，随着攻关工作的逐步推进，关于新冠病毒和新冠肺炎的相关知识会不断深入、精准、完善，为疫情防控提供新的科学支撑。
我们相信，未来会有更多有效的治疗新冠肺炎的药物被写进诊疗指南和被应用到临床诊疗中。
